金萬洙研究組發現新一代減肥藥物候選靶點

  超重和肥胖及其並發症在世界範圍內呈爆發性流行趨勢,已經成爲全球面臨的一個重要且嚴峻的公共健康問題,亟需長效、安全的肥胖預防和治療藥物。目前臨床上治療肥胖的藥物主要通過控制食欲和抑制營養吸收,但效果極其有限。

  金万洙研究组多年从事减肥的全新途径-激活棕色脂肪来促进能量消耗的研究,并通过这一崭新途径,近期发现新一代的减肥药物候选靶点。相关研究成果以题目“Myristoleic acid produced by enterococci reduces obesity through brown adipose tissue activation”于2019年11月19日在线发表于GUT杂志(http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2019-319114)。

  棕色脂肪和米色脂肪是消耗能量的脂肪,已有很多文獻報道,其激活可減輕脂肪肝、肥胖、胰島素抵抗、糖尿病等代謝綜合征。鑒于棕色脂肪在防治肥胖等相關代謝疾病中的作用,尋找可以增加棕色脂肪量和促進棕色脂肪活性的激活劑就顯得至關重要。

  金萬洙研究組研究結果表明,糞腸球菌(Enterococcus faecalis)這一腸道細菌可以激活高脂飲食誘導的肥胖小鼠的棕色脂肪的産熱活性並誘導米色脂肪的形成,最終減少脂肪囤積,改善肥胖。進一步的研究發現,糞腸球菌的次級代謝産物-不飽和長鏈脂肪酸(肉豆蔻腦酸甲酯,C14:1)在這一過程中起著重要作用。肉豆蔻腦酸甲酯飼喂處理可以顯著增加棕色脂肪活性,改善小鼠的肥胖和脂肪肝症狀。該研究首次證明了糞腸球菌-脂肪酸-棕色脂肪,這一代謝軸在治療肥胖等代謝綜合征方面的巨大潛力。此外,研究結果提示,肉豆蔻腦酸甲酯很可能是從能量代謝角度防治肥胖及其相關疾病的新型藥物。

  中國科學院動物研究所张传海博士和董孟博士,延边大学全林虎教授,姜君博士,严春龙博士研究生和郑州大学徐洪德博士为共同第一作者, 中國科學院動物研究所金万洙研究員和延边大学李东浩教授为共同通讯作者。该课题得到了中國科學院战略性先导科技专项(XDB13030000)、国家自然科学基金(31171131,81370951 和81660643)、国家重点研究开发项目(2017YFC1001003)的支持。

人参提取物代谢产物的作用及其作用机制 A.粪肠球菌(EF)处理后HFD小鼠血清中肉豆蔻脑酸甲酯(C14:1)水平升高。B. C14:1处理提高棕色脂肪细胞耗氧量。C. C14:1处理减轻Db/Db小鼠体重增长。D. C14:1处理减轻Db/Db小鼠体脂含量。E.寒冷刺激下,C14:1处理增强Db/Db体温。F. C14:1处理增强Db/Db小鼠棕色脂肪组织活性。G 人参提取物作用模式图

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