平台資源

  (一)實驗豬品系資源

 

特點

應用

巴馬香豬

1. 産仔多,母性溫和;
2. 體重小,成年體重在20千克左右;
3. 繁殖周期短,5-6個月齡性成熟;
4. 遺傳性狀穩定;
5. 抗逆性强 、灵敏性强、爱好清洁

1. 疾病動物模型創建
2. 新藥檢測實驗模型構建
3. 器官再生醫學研究模型探索

大白豬

1. 産仔多、泌乳力強、母性好;
2. 生長速度快;
3. 飼料轉化率,屠宰率高;
4. 適應性強;

1. 生産性能相關研究模型創建
2. 醫學疾病動物模型構建
3. 器官再生醫學研究模型探索
4. 作爲胚胎移植受體使用

杜洛克

1. 体质粗壮结实、抗逆性强 ;
2. 飼料轉化率高;
3. 瘦肉率高 ;
4. 雜交時配合力高;

1. 生産性能相關研究模型創建
2. 醫學疾病動物模型構建
3. 器官再生醫學研究模型探索
4. 作爲胚胎移植受體使用

二元豬

1. 産仔多、泌乳力強、母性好;
2. 生長速度快;
3. 飼料轉化率、屠宰率高;
4. 適應性強;

1. 生产相关饲料,药物检测
2. 疾病动物模型构建
3. 器官再生医学研究模型探索
4. 作为胚胎移植受体使用

  (二)基因編輯模型資源

 

簡介

血友病疾病模型

由我單位自主研發的vWF基因敲除豬具有與血管性血友病患者相似的臨床表型—嚴重的凝血功能障礙。此模型也是首例利用CRISPR/Cas9技術制備出的哺乳動物疾病模型。

免疫缺陷模型

通過CRISPR/Cas9技術獲得的IL2rg-/Y豬表現爲重症免疫缺陷,適合于人源細胞,幹細胞以及腫瘤細胞移植,是相關藥物篩選的理想模型。

甲狀腺激素低下綜合症疾病模型

该模型为先天性甲状腺功能低下症疾病模型,甲减是一种常见的内分泌紊乱的疾病,该模型对于甲减发病机制的研究具有潜在的應用价值。

眼皮白化綜合症模型

眼皮白化綜合症小型豬模型主要表現爲毛色稀釋,眼睛虹膜顔色變淺,是毛色形成、眼睛發育以及腫瘤研究的理想模型。

發育畸形模型

該表型主要表現爲皮膚粘連,四肢發育不全並伴有顱面畸形,和人類翼狀胬肉綜合征的症狀非常類似,可以作爲該遺傳疾病的研究模型。

一頭烏巴馬豬模型

與傳統的兩頭烏巴馬豬相比,尾部白化的一頭烏巴馬豬爲研究毛色相關基因特異性表達提供理想的群體模型,且該模型豬生長發育正常,更具有科研優勢。

瓦氏綜合征模型

通過化學誘變技術獲得的該模型主要表現爲膚色白化、虹膜顔色變淡、聽力缺失,與人類瓦登伯格氏綜合征Ⅱ型聽力缺失疾病的表型一致,是研究人類瓦登伯格氏綜合征Ⅱ型的理想動物模型。

帕金森疾病模型

利用TALENs和CRISPR/Cas9技術分別獲得帕金森疾病相關純合敲除豬和三基因敲除豬,是研究帕金森疾病發病機理和篩選相關藥物的重要的疾病模型。

小醜狀魚鱗癬模型模型

小醜狀魚鱗癬模型很好的模擬人類過角質化疾病,突變基因相同,並且在發病症狀上非常類似。通過藥物治療可以存活,是該病發病機制和藥物篩選的。

白色巴馬豬模型

該模型主要表現爲毛色接近全白,明顯區別于兩頭烏表型,是理想的白色實驗動物品系資源;由于該突變同時影響黑色素的合成導致該表型對紫外線比較。

後肢癱瘓模型

後肢癱瘓家系呈現爲隱性遺傳,是肌肉萎縮疾病的發病機制和藥物治療的理想模型。

UCP1模型豬UCP1模型豬

豬在進化過程中UCP1發生缺失可能導致仔豬不能抵抗冷刺激,且在生長過程中過度沈積脂肪。通過基因編輯構建的UCP1定點敲入豬模型,其體溫調節能力得到顯著提高,胴體脂肪率降低,瘦肉率提高。UCP1敲入豬不僅具有重要的育種價值,該模型的構建更可以爲脂肪代謝和能量代謝研究提供素材,進一步爲治療人類肥胖疾病提供理論指導。

小型化-寵物豬模型

該模型主要表現四肢短小,體重偏小,與短腿犬有很多類似之處。經過解剖也發現,短腿豬的前肢肱骨和桡尺骨,後肢的股骨和胫腓骨相較正常豬均短而粗。短腿家系可以爲骨骼發育的研究提供參考,爲醫學研究提供更好的模型;同時短腿豬也可以向小型化方向培育。

  (三) 動物飼養平台

  規模化實驗豬飼養繁殖基地

  北方大動物研究基地位于北京市昌平区南口燕岭农业生态园,总占地20000m2、总猪舍栏位680个,具备可存栏高品质实验猪4000头规模。基地从选址、内部布局到生产管理严格按照“标准化规模猪场建设”规范化设计,生产区分为产房舍、保育舍、育成舍、母猪舍、公猪舍,内设消毒池、兽医室、隔离舍、病死猪无害化处理间,生产区与生活区独立分离式布局。实验猪采用自繁自养、全进全出的饲养管理模式,自动化上料系统及智能化母猪识别系统大大提高科研实验效率。

  本基地有大動物手術室、大動物ABR聽力測定室、大動物解剖室、大動物X光輻照儀等多個專業的動物實驗室滿足各種動物實驗操作需求。基地具有多年飼養和實驗經驗的實驗動物技術人員、飼養員及職業獸醫,我們致力于提供高品質實驗動物及高效實驗技術共享平台。

  北方大動物研究基地制定了严格的管理制度,建立了实验动物计算机数据库管理系统,实现实验动物质量标准化、规范化、科学化的管理。

  地理位置優越

  北方大動物研究基地地处交通便利的北京市郊,离市区仅45km,独特地缘特色为健康实验动物提供天然饲养环境。

  規模化供應模式

  實驗動物持續規模化飼養、研究、數據化管理。

  科研資源共享模式

  大動物研究基地動物飼養設施+動物實驗資源+實驗人員便利的食、宿配套設施。

  大動物研究基地實驗動物資源+實驗平台+實驗研究人員+專業技術人員。

  大动物研究基地合作实验方案+实验研究开展+实验数据采集分析+論文发表+專利申请。

  動物飼養服務類型

  藥物飼喂及觀察

  飼料誘導及觀察

  手術及術後觀察

  動物飼養服務項目

  日常飼養和護理:日常按時供應飲水和飼料、糞便清理、代謝籠消毒。

  日常觀察及處理:動物日常觀察及記錄,異常情況通告,動物屍體臨時冷凍保存及焚燒處理等。

  技術實驗:靜脈采血、分離血清、血清分裝保存送樣檢測;相應組織、器官解剖取樣、凍存。

  生長指標檢測:體重、體長、體高、胸圍、臀圍、管圍測量。

  實驗數據:詳細、准確的電子版及紙質版實驗數據供給。

  (四) 活體動物分析平台

  血常規分析、血液生化分析

  行爲學分析

  生理狀態下心電圖、血壓等檢測

  ABR聽力測定

  尿液代謝分析

  B超測定:背膘厚度、眼肌面積、妊娠鑒定、動脈斑塊、器官異常

  (五)模型制備平台

  豬在解剖學、生理學與疾病發生機理方面與人類極其相似,目前已用于腫瘤、心血管病、糖尿病、外科、牙科、皮膚燒傷、血液病、遺傳病、營養代謝病、新藥評價等多個方面的研究。北方大動物基地經過多年的實踐摸索已經形成一套高效、快速的豬模型制備平台,爲各種疾病的動物模型提供了有效保障。

  (六)模型評價平台

  基因组DNA提取(Genomic DNA extraction),RNA提取(RNA extraction)

  载体构建(Vector Construction)

  PCR(Polymerase chain reaction)

  半定量RT-PCR(Semi-quantitative RT-PCR),荧光定量PCR (Real-time PCR )

  Western Blot

  免疫組化(Immunohistochemical)

  酶联免疫吸附测定(Enzyme-linked immunosorbent assay)

  (七)細胞生物學研究平台

  人iPSC、ESC培養;猴iPSC、ESC培養

  成纖維細胞原代培養

  相關細胞的培養及活體動物接種

  常用的細胞系提供

  (八)幹細胞新藥臨床前評價平台

  组织器官的缺损或功能障碍是人类健康所面临的主要危害之一,也是引起人类疾病和死亡的最主要原因。再生医学技术几乎涉及人体所有的重要组织和器官,也涉及人类面临的大多数医学难题,如创伤、疾病、衰老等因素导致的组织器官缺损和功能障碍。随着人类寿命的延长,器官衰老及供体器官不足的情况将越加严重,干细胞治疗成为解决这一问题的一把利剑,而动物模型实验则是干细胞走上临床之前的必经之路。北方大動物研究基地与国内顶尖的干细胞再生医学研究专家们有长期的合作,在疾病动物模型制备、干细胞移植等方面积累了宝贵的经验。

  (九)胚胎生物學研究平台

  卵母细胞体外成熟(In vitro maturation of oocytes)

  超數排卵(superovulation)

  精子冷冻(Sperm frozen)

  顯微操作(micromanipulation)

  体外受精(In vitro fertilization)

  胚胎移植(Embryo transfer)

  (十)資源保存平台

  控溫存儲條件

  液氮存儲 (-190℃);

  超低溫存儲(-70℃到-80℃);

  低溫存儲(-20℃);

  冷藏存儲(4℃到8℃);

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